更好的治疗丙型肝炎

日期:2017-08-14 13:08:08 作者:边眈崭 阅读:

<p>两年前,制药公司Gilead Sciences向Pharmasset支付了11亿美元,Pharmasset是一家位于新泽西州Pharmasset的小型生物技术公司,市场上没有一种主要药物,但该公司开发了一种名为sofosbuvir的药物,该药物承诺做对于丙型肝炎,蛋白酶抑制剂在九十年代中期为艾滋病病毒做了什么:将难以治疗的疾病转变为容易管理的疾病美国食品和药物管理局正式批准沙索布韦,上周已知名为Sovaldi,六年在它首次合成之后现在几乎可以保证成为一种重磅炸弹药并为吉利德丙型肝炎(目标为sofosbuvir)产生数十亿美元的销售额,这是该杂志的杰罗姆·格罗普曼所描述的肝病的“影子流行病”的背后和癌症:肝癌的发病率增长速度快于美国任何其他类型癌症的发病率丙型肝炎,肝脏发炎和疤痕,是被认为占这一增长的一半更糟糕的是,三百万感染丙型肝炎的美国人中有四分之三没有意识到这一点当他们出现症状时,他们可能已经被感染了几十年一直都是肝炎-C病毒一直默默地做着可怕的工作大约六千名每年接受肝移植的美国人中有三分之一现在这样做是因为丙型肝炎,因为已故的Lou Reed确实丙型肝炎是许多病毒中的一种</p><p>感染肝脏它与乙型肝炎和丁型肝炎一起通过性和血液传播传播没有疫苗1998年,疾病控制和预防中心开始根据风险和暴露情况推荐丙型肝炎筛查但是,因为患者并不总是承认或记住他们的潜在暴露,并且由于许多医生不好意思询问患者吸毒和性行为,CDC现在建议所有在1945年至1965年间出生的美国人 - b aby婴儿潮一代,占受感染者的四分之三 - 也被筛查即便如此,许多临床医生仍然不愿意测试患者,因为治疗难以忍受现有的治疗方案包括每周注射一种名为干扰素的物质与其他物质联合使用药物干扰素是人体自然产生的,用于对抗病毒感染;这是让你感到疲倦,发烧,并且当你患有流感时通常很痛苦的原因在治疗丙型肝炎时,它会增强免疫系统但是注射会产生残酷的副作用:食欲减退和脱发,以及长时间的流感,贫血,疲劳和抑郁如果干扰素的副作用听起来不够严重,其他药物往往会导致更多的贫血,疲劳,发冷,恶心,呕吐,腹泻,脱发和皮疹</p><p>痛苦的几个月并不能保证由于某些丙型肝炎病毒株有六种基因型,因此对当前治疗的反应比其他人更为敏感因为丙型肝炎和艾滋病病毒的传播方式相似,患者往往都会感染这两种病毒,这进一步使治疗更加复杂化另一方面,毒性,药物相互作用和使用正确剂量的困难Sofosbuvir是第一种不需要干扰素注射的丙型肝炎治疗,可以简单地服用与其他药物一样的药丸 - 如抗病毒利巴韦林 - 通常在现有治疗周期的一小部分时间起作用丙肝治疗项目的执行主任艾伦·弗朗西斯科斯(Alan Franciscus)是一个为患者和临床医生提供教育的患者倡导组织丙型肝炎,“Sofosbuvir有可能改变丙型肝炎的治疗方法,因为它易于使用 - 一日一剂治疗,治愈率极高,治疗时间短,副作用少”经历了自己的一年在最终治愈丙型肝炎之前,有一半的干扰素治疗,“我有点羡慕”,Franciscus承认,Sofosbuvir是由迈克尔·索菲亚发明的,并以此为人们对酵素代谢药物白日梦的人提出索菲亚是在巴尔的摩东北方的一个排屋他的父母,一个理发师和一个工资单职员,都是意大利移民的孩子,出生在巴尔的摩的小我一个街区</p><p> taly 虽然他们灌输了移民对三个孩子的教育的欣赏,他们都会继续从事科学工作,但索菲亚的阅读技巧和孩子一样糟糕,在四年级时,他被安排进了补习阅读课程,索菲亚称他为修女</p><p>教会他转变成一个“完全不同的学生”索菲亚最终就读于康奈尔大学并继续从伊利诺伊大学获得博士学位,然后离开学术界专注于药物开发在他职业生涯的早期,在Squibb,他研究胆固醇 - 降低药物但他更喜欢在小型生物技术公司工作,其功能更像互联网创业公司,大型制药公司“你有一个想法,你讨论它,你做出决定,你前进,”索菲亚向我解释所以,在2005年,索菲亚承担风险并加入Pharmasset,当时是一家小型生物技术公司</p><p>当索菲亚抵达Pharmasset时,该公司已经开始摆脱它最初为人所知的艾滋病药物开发,市场已经饱和了“核苷”药物,这些药物可靠地起作用,副作用可控</p><p>核苷是DNA和RNA的基本组成部分;它们可以通过化学改变来尽早终止遗传密码链,产生像无法构建的有缺陷的乐高,阻止病毒的生长虽然这种化学成功用于治疗HIV,但只有少数实验室在尝试这种方法与丙型肝炎索非亚指出,该公司的一种试验药物PSI-6130显示出对抗丙型肝炎的活动索非亚意识到任何有效的丙型肝炎药物不仅需要进入肝脏,病毒在那里复制,而是留在在那里,为了避免身体其他部位的意外副作用将药物运送到肝脏相对容易:当你吃或喝东西时,它被胃和肠吸收到血液中,然后直接流到肝脏,身体的代谢引擎问题是,在他们的活跃形式,核苷类药物不进入肝细胞索非亚假设,如果他可以用“隐形斗篷”覆盖核苷来获得它进入肝细胞,然后他可以依靠肝脏的酶来分解斗篷并激活药物一旦斗篷脱落,核苷就会被困在里面,保护身体的其他部分免受暴露“很多人都在说当我有这个想法时,我永远不会工作,“他告诉我”人们一直试图这样做很长一段时间,这是一个毫无希望的事业“索菲亚明确地设计了sofosbuvir以及其他一些目标心灵 - 药物将口服,比PSI-6130强10倍,对所有6种丙型肝炎基因型都有效从改良版PSI-6130开始,经过三年的发展,Sofia和他的同事们来到了sofosbuvir根据索菲亚的说法,有一点值得注意的是,它实际上并不是一件令人高兴的事故,而是一种明确的工程产品“它确实完成了我们设计的工作,这是几乎不会发生的事情之一,”他S说Pharmasset的ofia临床同事在2010年至2011年间开始在人类患者身上测试sofosbuvir当Pharmasset的医疗咨询小组审查数据时,他们首次意识到sofosbuvir可以治疗没有干扰素的肝炎患者 - 当时被认为是异端邪说从那以后,其他人已经对sofosbuvir研究进行了更大规模的试验,名为POSITRON,FUSION,FISSION,NEUTRINO和VALENCE,认为sofosbuvir是一种_nuc_leotide-这表明该药对所有六种丙型肝炎基因型均有效,副作用最小一个月,在华盛顿举行的肝脏会议上,科学家们展示的研究表明,索非布韦还可以帮助治疗难治性患者的丙型肝炎,例如那些患有艾滋病毒或更晚期肝病的患者</p><p>将会有更多关于索非布韦的研究来,包括将寻找以前未检测到的副作用的上市后试验 - 以及如何研究ofosbuvir最好与其他新药一起使用Sofosbuvir确实有限制,但丙型肝炎的第一个基因型一直是最难治疗的,即使是sufosbuvir的出现也是如此</p><p> 感染该基因型的大多数患者仍然需要干扰素注射和利巴韦林的组合,至少在其他新药上市之前,预计将在未来一两年内发生,对于全世界一亿五千万人来说,这个问题会更加严重</p><p>从丙型肝炎,Franciscus和其他倡导者担心,索非布韦和其他新药在管道上可能太贵了吉利德宣布,索非布韦的批发费用将是一千美元一颗药丸,治疗总费用容易超过十万同时,保险公司可能仅涵盖已经患有肝脏损害的丙型肝炎患者的治疗2011年收购后,索菲亚与吉利德合作了大约一年的时间来管理过渡过程,这一次他并没有深情地叙述“当你开发一些东西并且你对它有非常个人的所有权,并且看到它转移到你不再参与广告的地方对于这种药物正在发生的事情没有道理,“索菲亚说,”好吧,很难理解这一点“后来,索菲亚和他的一些老Pharmasset同事开办了一家新公司OnCore BioPharma,开发乙型肝炎乙型肝炎治疗方法是肝癌的另一个主要原因,并且在怀孕和分娩期间,从丙型肝炎传播到丙型肝炎的可能性要大得多;许多屈服于乙型肝炎的人都被感染为婴儿目前,我们只有药物可以抑制乙型肝炎,但是你可能不得不在生命的剩余时间内服用这些药物以控制病毒</p><p>我问索菲亚他会称他为什么下一个药物“我认为自己非常幸运有一种药物,他回答说”当我在康奈尔大学进行本科研究时,我被告知我必须对失败感到满意,因为你要做的事情的百分之八十是失败“Celine Gounder是一名医生,公共卫生专家和医学记者照片: